1.病因研究进展  近些年，许多研究表明，帕金森病（PD）是遗传和环境因素相互作用的结果，并在基因多态性的易感因素方面进行了许多探索。目前，有研究显示，线粒体功能紊乱与PD发病相关，农药和其他环境有害物质可通过抑制线粒体中电子转移系统中的复合物Ⅰ而影响PD发病，线粒体DNA(mitochondrial DNA，mtDNA)单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms，SNPs)改变可能引起复合物Ⅰ活性改变，从而参与帕金森病发病。有研究发现，人群中mtDNA编码区域存在数个稳定的多态性位点，这些位点基因型的组合可定义个体的基因型，即基因单体型(haplotype)。不同单体型的人PD发病的易感性不同。mtDNA多态性和农药、重金属、溶剂等环境暴露相互作用与帕金森病发病风险的关系需要更多的人群流行病学研究进一步阐明。

    2.发病机制研究进展  PINK1蛋白是第一个定位在线粒体上的与帕金森病相关的蛋白质，该蛋白的生理功能以及其基因改变在PD发病过程中的作用目前还不十分清楚。PINK1蛋白与Ca^2＋/钙调蛋白家族的丝氨酸/苏氨酸激酶高度同源，包括了一个由34个氨基酸组成的线粒体定位结构域和一个由354个氨基酸组成的高度保守的蛋白激酶结构域。第156位至509位氨基酸残基组成了其蛋白激酶功能域，此结构功能域是PINK1蛋白发挥其功能的一个重要结构。IVS5-5G＞A多态位于编码此功能域的第5外显子的剪接受点区域内，如果破坏了mRNA剪接必然导致PINK1蛋白的功能异常或功能丧失。有研究表明，PINK1蛋白的磷酸化活性与此功能域有关。PINK1蛋白的正常生理功能可能通过减轻应激状态下线粒体功能障碍和细胞凋亡发挥其保护神经元的作用，该基因的突变导致这种功能丧失而致病，此研究结果为帕金森病发病与线粒体功能缺陷有关提供了直接的证据。

    研究表明PINK1基因功能性多态IVS5-5G＞A多态A等位基因频率与中国汉族人散发晚发性PD发病呈正相关，携有A等位基因的纯合子发病风险明显增加，提示PINK1基因IVS5-5G＞A多态性可能是中国人晚发性PD的遗传易感因素之一。

    1.辅助诊断检查进展

    (1)实验室检查进展：

    (2)特殊检查进展：帕金森病病理改变主要是黑质、苍白球、纹状体、蓝斑等神经元的变性、缺失，残留神经元细胞浆内出现特征性的lewy小体；黑质多巴胺(dopamine，DA)神经元变性丢失及黑质-纹状体DA通路变性导致纹状体DA含量显著下降。血管性帕金森综合征(vascular Parkinsonism，VP)是由于高血压病、动脉硬化等原因引起卒中而表现出PD的临床表现。二者的鉴别目前尚无确切的检查手段，主要依靠病史，头部CT和MRI也能帮助诊断一部分VP。多巴胺转运蛋白(dopamine transporter，DAT)是位于多巴胺神经元突触前膜的多巴胺再摄取位点，其数量间接反映了脑内多巴胺的多少及功能。采用单光子发射计算机断层显像(single photon emission computed tomography，SPECT)，利用放射性核素标记的特异性受体与人脑多巴胺神经元突触前膜DAT的高度亲和性，进行脑DAT显像来鉴别PD和VP。

    DAT是位于中枢多巴胺能神经突触前膜的一种膜蛋白，较集中分布在纹状体部位，属于Na-Cl依赖性膜转运体基因家族，其主要功能是再摄取突触间隙的多巴胺以限制多巴胺能受体激活的时间、程度和范围，终止神经细胞间的信息传递。DTA显像是一种利用DAT显像剂和SPECT仪显示基底神经节DAT分布、位点和数量的分子水平成像方法，属于受体显像类。⁹⁹Tc^m-TRODAT-1是一种可卡因衍生物，能透过血脑屏障，与多巴胺转运体有较高的亲和力，已在动物实验及人体显示了较理想的结果。静脉注射⁹⁹Tc^m-TRODAT-1后60～80min在基底核开始出现浓聚，2～5h在基底核分布相对稳定，影像清晰，反映了基底核对⁹⁹Tc^m-TRODAT-1的特异性摄取，客观灵敏地反映了突触前膜多巴胺能神经元的病理生理状况。

    ⁹⁹Tc^m-TRODAT-1是一种新型的多巴胺转运蛋白显像剂，为DAT相关的神经元变性疾病的临床研究开辟了广阔的前景，尤其对PD的诊断及与VP的鉴别诊断提供了可靠的检查手段，具有积极的临床意义。

    2.临床诊断进展

    使用干细胞治疗帕金森病，其分子机制、致瘤性及免疫排斥等问题还需进一步研究。目前大部分的研究结论是基于动物实验的结果，它们能否在人类身上得到类似或更好的结果，目前尚未可知。而且干细胞应用于临床前，首先要在近似于人的动物模型如猩猩上获得足够的证据。发现胚胎干细胞和神经干细胞的分化潜能是一个重大的进步，尤其是自体干细胞，有理由相信将来能够利用细胞移植的技术从根本上治疗帕金森病。如何使中枢神经系统内的自体神经干细胞在需要的时候活跃起来，并向特定的神经元方向分化发挥其治疗作用，是以后的研究方向。干细胞能向特定神经细胞定向分化，并在动物模型身上取得明显的治疗效果，这一鼓舞人心的成果为干细胞移植治疗帕金森病带来了新的希望。另外，由于胶质细胞源性神经营养因子的神经营养作用和TH分泌多巴胺能神经递质的功能，既能提高脑内多巴胺水平，又能使多巴胺能神经元长期存活、阻止多巴胺能神经元变性，重建宿主神经通路。因此，把干细胞作为基因载体、进行干细胞移植联合多基因治疗，为帕金森病的治疗提供了新的思路。这样，既可以修复、重建宿主的神经通路，又可以保护多巴胺细胞并避免其进一步变性，二者优势互补。今后研究的重点将集中在阐明干细胞分化的体内、体外的决定因素。随着分子生物学技术的发展和帕金森病研究的深入，神经干细胞基因治疗帕金森病必将会获得成功，并进一步促进临床应用的发展。

    采用细胞移植治疗帕金森病存在的问题：

    1.移植物的来源  移植物的来源是影响移植进展的最大障碍，希望能找到一种既不受伦理道德影响，又能大量在体内存活且转化为多巴胺细胞的移植物，并与宿主形成突触联系。目前最具有前途的可能是人胚胎干细胞，但人胚胎干细胞如何增殖分化为有功能的多巴胺神经元，并进一步提高分化效率，目前仍在研究中。

    2.移植物多巴胺神经元存活率  脑腹侧组织细胞移植后脑内多巴胺神经元存活率很低只有5%～10%，故移植所需要的量很大，也就极大限制了它的推广应用。虽然人们也研究了很多方法，如应用自由基抑制剂提高多巴胺的存活率等，但效果不明显，仍需深入研究。

    3.移植部位与方法  按解剖及生理的合理性来讲，原位移植应该是最理想的方法，但在黑质进行原位移植的效果并不佳。这与黑质内微环境不利于移植多巴胺能神经元的存活有关，且成人脑内缺乏神经纤维内源性生长因子和其他抑制性因子，这都阻碍了神经纤维联系的建立。所以，目前大多移植方法是将细胞移植到纹状体，这样可使移植的胚胎多巴胺能神经元直接分泌多巴胺作用于纹状体靶点。但是，单纯纹状体内移植不能重新建立有效的基底节区环路，且效果不能达到最佳。因而一些研究者开始尝试多点移植，如纹状体-黑质联合移植、纹状体-黑质-丘脑底核联合移植等。

    4.免疫抑制剂的应用  移植后是否应用免疫抑制剂一直存在争论，有学者认为由于血脑屏障的存在，脑内缺乏淋巴系统，使得脑内成为免疫豁免区，在移植后不需要使用免疫抑制剂。动物实验证明同种胎脑移植后未应用免疫抑制剂，同样可以生存较长时间，人体中也没有发现移植物能引起明显的免疫应答。但最近一些研究表明：应用免疫抑制剂对移植物的存活是有益的，这是由于：①手术的创伤可能影响血脑屏障的完整，并与脑脊液或脉络膜接触，引起免疫应答。②最近发现免疫抑制剂在抑制排斥的同时，还具有神经营养和神经保护作用。到目前为止，免疫抑制剂产生的效果到底是由于免疫抑制所致还是直接的神经营养作用尚不清楚需进一步实验证明。

    5.患者接受移植的时机  帕金森病在何时适合移植治疗，患者的年龄、病情是否会影响移植的效果，目前仍不清楚，一般认为帕金森病早期应使用药物治疗，无效时才考虑细胞移植治疗。但也有学者主张在疾病的早期就应行细胞移植治疗，可防止帕金森病进行性加重。