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小儿慢性淋巴细胞性甲状腺炎  (E06.5)
 病因和发病机制研究进展
 
 
    1.病因研究进展  儿童慢性淋巴细胞性甲状腺炎(CLT)是碘供应充分地区小儿弥漫性甲状腺肿最常见的原因,又称桥本甲状腺炎,很大一部分患儿和青少年患者最终发展为获得性甲状腺功能减低(简称甲低),近年发病有增多趋势。
    2.发病机制研究进展
 
 诊断研究进展
 
 
    1.辅助诊断检查进展
    (1)实验室检查进展:查游离三碘甲状腺原氨酸(FT3),其正常值为1.86~6.43pmol/L;(游离甲状腺素(FT4),其正常值9.3~22.1pmol/L;甲状腺激素(TSH),其正常值0.6~4.5µU/L;抗甲状腺球蛋白抗体(TGABb),其放免法正常值<30%抗甲状腺微粒体抗体(TMAb),其正常值<15%。儿童CLT患者TGAb、TMAb二者同时测定,阳性率达95%。对疑似者或单纯甲状腺肿患儿应定期反复测定抗体水平,必要时作FNAB以利早期诊断。
    病理学检查:甲状腺细针吸取细胞学检查(FNAB)诊断根据。甲状腺与甲状旁腺临床病理学?标准分为:(1)淋巴型:滤泡破坏较轻,嗜酸性变细胞少,背景胶质稀薄,淋巴细胞丰富;(2)嗜酸性上皮型:滤泡细胞丰富,较多嗜酸性变滤泡细胞,背景胶质少,淋巴细胞中等;(3)明显上皮破坏型:滤泡细胞较少,广泛嗜酸性变,背景胶质缺乏,淋巴细胞极丰富;(4)纤维化型:各种细胞均很少,滤泡细胞极少,均为嗜酸性细胞,背景散在少量淋巴细胞。
    (2)特殊检查进展:
    2.临床诊断进展  CLT患儿起病隐匿,症状不典型,不查甲状腺功能及相关抗体误诊几率很高。故处理甲状腺肿大患者时应注意警惕CLT的可能,应结合临床综合分析。
    (1)CLT临床诊断主要依据:CLT诊断主要依据是TMAb或TGAb阳性,常规行甲状腺功能及TGAb和TMAb检测。FNAB是目前公认指导甲状腺疾病诊断的最好方法,比抗体检测更为精确,文献报道此方法对甲状腺疾病诊断敏感性达86%,精确率为75%。穿刺涂片镜下见大量淋巴细胞,是诊断慢性淋巴细胞性甲状腺炎的重要佐证。
    (2)本病鉴别诊断十分重要:
    ①早期误诊:患儿就诊的主要表现是甲状腺肿大,身高增长缓慢或停滞,常有乏力,皮肤粗糙、面色腊黄等。早期易被误为贫血或单纯甲状腺肿。
    本病以学龄儿童为主,轻度甲状腺肿易被患儿及家长忽略,也是病程迁延的原因之一。
    儿童发生本病时可仅表现生长缓慢,患儿也常以身高增长缓慢为主诉就诊,查体始发现甲状腺长大,应查骨龄,定期测身高,因CLT常伴甲状腺功能减低(HTD)的发生。在儿童矮小的病因中,要注意CLT伴HTD的可能。
    ②CLT应注意与Graves病鉴别:对甲状腺弥漫增生伴甲亢症状患者诊断Graves病的同时,应考虑到CLT与Graves病及桥本甲亢现象这两种情况。虽然临床表现相似,但两者的病因、病理改变及治疗方法均不同。其鉴别诊断要点为:Graves病症状重,持续时间长;而后者症轻,常能自行缓解。Graves病腺体肿大,质软,呈弥漫性;而后二者腺体肿大,质地坚韧,可呈弥漫性或结节性。Graves病的甲状腺自身抗体滴度低,而后者滴度高。
    ③CLT与结节性甲状腺肿及甲状腺瘤的鉴别:因桥本甲状腺部分甲状腺质地实韧,可呈结节性改变,且有同时并存甲状腺占位性病变的可能,故不易与甲状腺占位性病变鉴别。
 
 治疗和预防
 
 
    儿童CLT无特殊治疗,目前治疗目的是维持患儿的正常甲状腺功能,故多为对症处理。表现为甲状腺功能亢进症的患儿予以他巴唑,表现为甲状腺功能低下的患儿予以甲状腺片,药物剂量根据甲状腺功能调整,用药2~3个月内甲状腺功能无恢复正常者,再维持用药1~2个月后停药观察,必要时再用药。
    CLT并HTD的治疗主要是甲状腺素的替代治疗,有明显的生长发育落后,可联合应用同笑,适量补钙,指导营养及运动等综合手段。同笑的使用是基于其补充赖氨酸、肌醇及维生素B12,有促进代谢,改善食欲,提高生长速度之功效(但是作者没有就使用同笑进行对照研究)。治疗时间延长,在骨骺愈合之前对身高的增长是有积极作用的。CLT虽系自身免疫性疾病,强的松治疗并无确切效果。
 
 研究热点
 
 
    1.儿童CLT临床极易误诊  儿童CLT起病缓慢,症状隐匿,临床表现多种多样,认识不足极易误诊。绝大部分患者均可给予系统的药物治疗(甲状腺素配合激素),多可获得满意疗效。但临床误诊率高应引起临床高度重视。
    CLT的诊断目前主要依靠TGAb、TMAb阳性,二者同时测定,阳性率达95%,但部份患儿可在2年后方有抗体阳性,此也是该病易误诊的原因之一。该病的症状是在甲状腺被破坏到一定程度后甲状腺功能变化而出现的,因此至就诊时病程较长。故对疑似者或单纯甲状腺肿患儿应定期反复测定抗体水平,必要时作FNAB以利早期诊断。FNAB结合甲状腺自身抗体检查可作为儿童CLT较可靠诊断手段。儿童近期CLT预后良好,预后可能与细胞学类型相关。
    2.鉴别诊断  CLT、Graves病及黏液性水肿均为甲状腺自身免疫性疾病,由于有相同的免疫学基础,故可能相互演变或二者并存,造成临床诊断困难。另外,因三者治疗方法不同,前者只能采用药物(忌用手术及同位素治疗)治疗,故鉴别诊断十分重要。
    3.治疗问题的研究  该病多见于青春期及青春前期,病程迁延多见,就诊及治疗时间过晚,有可能使患儿的最终身高偏低,影响其以后的生活工作,是否可在治疗早期合并使用生长激素,或者适当推迟青春期的到来,以使患儿能达到其理想身高,值得在以后的工作中探讨。
    4.CLT系自限性疾病,75%的患儿甲状腺功能可持续或恢复正常,50%在5~6年内完全缓解,故预后良好,但合并HTD时,会使儿童的生长发育严重受阻,因此本病的诊治应是对疑似患儿在一定时期的监测,以期早日诊断。积极治疗HTD,维持正常的甲状腺功能,以利正常生长发育,避免甲低性矮小。
 
 最新进展文献
 
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