1.病因研究进展  导致低血糖的原因繁多，低血糖形成可由于体内诸多稳定血糖环节紊乱而形成。从血糖来源分析原因，可能有摄入减少，吸收减少，糖原储备不足，糖原分解障碍，糖异生原料不足，糖异生途径障碍：从血糖去路分析原因，可能有低体温，缺氧、感染、窒息等；而从糖调节分析原因，可能有高胰岛素血症、垂体功能低下、肾上腺皮质功能低下、甲状腺功能低下、生长激素缺乏、胰高血糖素缺乏等。

    (1)新生儿暂时性低血糖：新生儿尤其早产儿和低出生体重儿低血糖发生率高，主要原因是糖原贮备不足，体脂储存量少，脂肪分解成游离脂肪酸和酮体均少，因而容易发生低血糖。糖尿病母亲婴儿由于存在高胰岛素血症及胰高糖素分泌不足，内生葡萄糖产生受抑制而易发生低血糖。

    (2)婴儿和儿童高胰岛素血症：高胰岛素血症可发生于任何年龄，可因胰岛B细胞增生、胰岛细胞增殖症或胰岛细胞瘤所引起。

    (3)酮症性低血糖：为最多见的儿童低血糖。常见于1.5～5.0岁小儿，多在晚餐进食过少或未进餐，伴有感染或胃肠炎时发病。次日晨可出现昏迷、惊厥，尿酮体阳性，病儿发育营养较差，不耐饥饿，禁食12～18h就出现低血糖，空腹血丙氨酸降低，注射丙氨酸2mg/kg可使血葡萄糖、丙酮酸盐及乳酸盐上升。至7～8岁可能因肌肉发育其中所含丙氨酸增多，可供糖异生之用而自然缓解。

    (4)各种升糖激素缺乏：生长激素和皮质醇不足甚至甲状腺激素缺乏，均可出现低血糖。可能由于这些激素有降低周围组织葡萄糖利用，动员脂肪酸和氨基酸以增加肝糖原合成，并有拮抗胰岛素的作用。

    (5)先天性代谢缺陷：

    ①碳水化合物代谢缺陷糖原累积病：是一类由于先天性酶缺陷所造成的糖原代谢障碍疾病，其Ⅰ型、Ⅲ型、Ⅳ型和O型均可发生低血糖，以Ⅰ型较为多见。Ⅰ型为葡萄糖-6-磷酸酶缺乏，该酶是糖原分解和糖异生最后一步产生葡萄糖所需的酶，此酶缺乏使葡萄糖的产生减少而发生严重的低血糖。Ⅲ型为脱枝酶缺乏，使糖原分解产生葡萄糖减少，但糖异生途径正常，因此低血糖症状较轻。Ⅳ型为肝磷酸化酶缺乏，可发生于糖原分解中激活磷酸化酶的任何一步，偶有低血糖发生，肝功有损害。O型为糖原合成酶缺乏，肝糖原合成减少，易发生空腹低血糖和酮血症，而餐后有高血糖和尿糖。糖异生的缺陷：糖异生过程中所需要的许多酶可发生缺陷，其中以磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶缺乏时低血糖最为严重。此酶为糖异生的关键酶，脂肪和氨基酸代谢的中间产物都不能转化成葡萄糖，因而发生空腹低血糖。半乳糖血症：是一种常染色体隐性遗传病，因缺乏1-磷酸半乳糖尿苷转移酶，1-磷酸半乳糖不能转化成1-磷酸葡萄糖，在体内积聚，抑制磷酸葡萄糖变位酶，使糖原分解出现急性阻滞，患儿于食乳后发生低血糖。遗传性果糖不耐受症：因缺乏1-磷酸果糖醛缩酶，1-磷酸果糖不能进一步代谢，在体内积聚，抑制肝磷酸化酶活性，影响糖原降解，并在1，6-二磷酸果糖水平阻止糖异生的进行。本病主要表现在进食含果糖食物后出现低血糖和呕吐。

    ②氨基酸和有机酸代谢缺陷：因支链氨基酸代谢中α-酮酸氧化脱羧酶缺乏，亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸的α-酮酸不能脱羧，以致这些氨基酸及其α-酮酸在肝内积聚，引起低血糖和重度低丙氨酸血症。

    ③脂肪代谢缺陷：由于脂肪酸氧化缺陷，可见于肉毒碱缺乏，肝脏肉毒碱乙酰辅酶A转移酶缺陷及Ⅱ型麦氨酸尿症等。肉毒碱缺乏症似Reye综合征，肝大、肌张力低下、心肌肥大，除低血糖外可合并有酸中毒，血浆肉毒碱水平降低，酮体阴性，亦可有惊厥。其余两型均可引起严重低血糖。

    (6)糖尿病治疗不当：糖尿病人因胰岛素应用不当而致低血糖是临床最常见的原因，主要是胰岛素过量，其次与注射胰岛素后未能按时进餐、饮食量减少、剧烈活动等因素有关。

    (7)其他：严重的和慢性的肝脏病变、小肠吸收障碍，或服用水杨酸盐、乙醇等药物亦可引起低血糖。

    2.发病机制研究进展  血糖是指血中的葡萄糖，血糖稳定是进入和离出血液的葡萄糖平衡的结果。血糖的来源于肠道吸收，肝糖原分解成肝内糖异生成的葡萄糖进入血液。血糖去路为周围各组织以及肝的摄取利用，这些组织摄取及代谢葡萄糖方式各异，肝、肌肉可合成糖原，肝及细胞组织可将其转化成甘油三酯，一些组织用以氧化供能。血糖水平稳定是糖、脂肪、氨基酸代谢及肝、肌肉、脂肪组织等各器官组织代谢间协调的结果。小儿生长发育期问，自肠道吸收大量葡萄糖，肝内糖原合成加强而分解减弱，肌糖原合成及糖的氧化亦加强，肌肉脂肪组织加速将糖转化成脂肪，从肌肉蛋白质分解的氨基酸的糖异生减弱，这样血糖可维持在正常水平。长期禁食或饥饿时，肝糖原首先分解，然后肌肉蛋白降解的氨基酸、脂肪组织降解的甘油通过糖异生转化为葡萄糖，同时其他组织的能量来源为脂肪酸及酮体。它们摄取葡萄糖被抑制，如此血糖仍可维持在低水平。机体的各种代谢以及各器官之间的精确协调，主要依靠激素的调控达到血糖内稳定维持。各种激素中最重要的是胰岛素和胰岛血糖素，此外肾上腺皮质激素、生长激素、。肾上腺素、甲状腺素等都可影响血糖水平。胰岛素是体内惟一能降低血糖的激素。

    葡萄糖是脑部，尤其是大脑的主要能量来源，但脑细胞储存葡萄糖的能力十分有限，仅能维持数分钟脑部活动对能量的需求，又不能像其他组织那样利用循环中的游离脂肪酸作为能量来源，脑细胞所需要的能量几乎全部直接来自血糖。虽然脑组织在缺糖时尚能利用酮体，但酮体形成需要一定的时间，因此利用酮体不是抵御急性低血糖的有效保护措施。低血糖时，中枢神经每小时仍需要葡萄糖6g左右，当葡萄糖持续得不到补充、肝糖原全部耗尽时，就会出现低血糖神经症状。持续时间过长或反复发作的低血糖可造成不可逆性脑损伤，甚至死亡，年龄越小，脑损伤越重，因此不管什么原因引起的低血糖均须紧急处理。

    1.辅助诊断检查进展

    (1)实验室检查进展：对患儿应该依据病史和症状，分析可能的原因，选择以下实验室检查以明确诊断：①空腹血糖：一般在低血糖症状发生时应及时采用血测定，无症状儿童必须空腹过夜。清晨采血，婴儿可在禁食6小时后采血。②尿液分析：在发作期问测酮体。③血气和电解质分析：鉴别有无代酸或有机酸血症存在。④血清胰岛素测定。⑤血浆C-肽测定。⑥可选择做各种耐量试验。某些情况下治疗试验可以帮助明确诊断，如有低血糖表现，经给葡萄糖治疗症状很快可消除，也可明确诊断。

    (2)特殊检查进展：

    2.临床诊断进展

    (1)诊断标准：目前认为低血糖症的诊断标准是全血血糖在婴儿和儿童＜2.2mmol/L，足月新生儿＜1.7mmol/L，早产儿或小于胎龄儿＜1.1mmol/L，但当出生婴儿血糖＜2.2mmol/L就应开始积极治疗。

    (2)低血糖危象的诊断：①有上述低血糖发作的临床表现；②即刻测血糖＜2.2mmol/L；③立即给予葡萄糖后可以消除症状。

    (3)病因诊断和鉴别诊断：确诊后必须进一步查明病因，然后才能针对病因进行治疗和预防。因此，对低血糖患儿应取血同时测血糖、血胰岛素、酮体、乳酸、丙氨酸、丙酮酸及pH、尿酮体，必要时还要测血促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇和生长激素等。

    1.对症治疗  尽快提高血糖水平：低血糖发作时，应尽快提高血糖水平，以尽量减少低血糖对神经系统的损害。立即静脉推注25%(早产儿为10%)葡萄糖，每次1～2mL/kg，继以10%葡萄糖液滴注，按5～8mg/(kg·min)用输液泵持续滴注，严重的可给15mg/(kg·min)，严禁超过20mg/(kg·min)或一次静脉推注25%葡萄糖4mL/kg。一般用10%葡萄糖，输糖量应逐渐减慢，直至胰岛素不再释放，防止骤然停止引起胰岛素分泌再诱发低血糖。

    如输入葡萄糖不能有效维持血糖正常，可用皮质激素增加糖异生，如氢化可的松5mg/(kg·d)，分3次静脉注射或口服，或泼尼松1～2mg/(kg·d)，分3次口服。效果不明显时改用胰高糖素30µg/kg，最大量为1mg，促进肝糖原分解，延长血糖升高时间。因胰高糖素能刺激胰岛素的分泌，因此需同时静脉注射葡萄糖。肾上腺素可阻断葡萄糖的摄取，对抗胰岛素的作用，用量为1∶2000肾上腺素皮下注射，从小量渐增，每次＜1mL。二氮嗪10～15mg/(kg·d)分3～4次口服，对抑制胰岛素的分泌有效。

    同时检测血糖并调整糖量，使血糖维持在2.24～6.76mmol/L为度。治疗过程中随时检测尿糖，避免血糖过高所致渗透性利尿。轻重可给予葡萄糖口服。

    2.病因治疗  在明确病因后，针对病因进行治疗。如酮症性低血糖应给予高蛋白质、高碳水化合物、低脂肪饮食，并于翌日内少量多餐。半乳糖血症或果糖不耐症，应分别禁食含有乳类或果糖类食物。由于肾上腺皮质或垂体功能减低者，需要激素替代疗法。高胰岛素血症可用氯甲苯咪啧每天5～10mg/kg，分2次口服。对胰岛素细胞瘤引起的高胰岛素血症，可进行手术治疗。

    (1)高胰岛素血症：糖尿病母亲婴儿由于存在高胰岛素血症，输入葡萄糖后又刺激胰岛素分泌可致继发性低血糖，因此葡萄糖的输入应维持到高胰岛素血症消失才能停止。输入葡萄糖同时应防止发生高血糖，每个患儿葡萄糖的需要量不同，应依每个患儿的需要进行调整。

    非糖尿病母亲的新生儿、婴儿或儿童的高胰岛素血症时应进行病因的鉴别，除腹部CT或磁共振偶能发现胰岛腺瘤外，应按以下步骤进行治疗，静脉输入葡萄糖急救后开始服用皮质激素，效果不明显时改用人生长激素每日肌注1U计3d，或直接改服二氮嗪(用法见上文)，连服5d。目前最有效的是长效生长抑素治疗，尤其是发病晚、病情较轻者，但药价昂贵，可用于缩短手术前准备日期。药物治疗效果不明显时需剖腹探查，发现胰腺腺瘤则切除，如无胰腺瘤时切除85%～90%的胰腺组织。

    (2)酮症性低血糖：应以高蛋白、高糖饮食为主。在低血糖不发作的间期应常测尿酮体，如尿酮体阳性，预示数小时后将有低血糖发生，可及时给含糖饮料，防止低血糖的发生。

    (3)激素缺乏者应补充有关激素。

    (4)代谢病：糖原代谢病除多次喂哺及高蛋白饮食外，尚可服用生玉米淀粉液，粉量每次1.75g/kg，每6h 1次，于餐间、睡前及夜间服用，可使病情好转。枫糖尿症患者饮食中应限制亮氨酸、异亮氨酸及缬氨酸含量，加服硫胺0.3～1.0g/d，每逢感染易出现低血糖时应输注葡萄糖。

    1.及时明确诊断，尽早给与治疗  小儿低血糖症状不典型，须临床医师高度重视，以及时明确诊断，尽早给与治疗，防止对神经系统造成不可逆性损害。

    2.加强监测问题  一经确诊低血糖危象，应立即静脉给予葡萄糖，以尽量

减少低血糖对神经系统的损害。同时加强监测，防止输入葡萄糖后发生高血糖。另外，每个患儿葡萄糖的需要量不同，应依每个患儿的需要进行调整。

    3.治疗问题  输糖量应逐渐减慢，直至胰岛素不再释放，防止骤然停止引起胰岛素分泌再诱发低血糖。